The Effects of Levetiracetam on Neural Tube Development in the Early Stage of Chick Embryos

AIm:This study aimed to investigate the effects of a new generation antiepileptic agent, levetiracetam, on the neural tube development in a chick embryo model that corresponds to the first month of vertebral development in mammals.

Material and Methods:Forty-five Atabey® breed fertilized chicken eggs with no specific pathogens were randomly divided into 5 groups.All of the eggs were incubated at 37.8±2°C and 60±5 % relative humidity in an incubator. Group A was control group. The other eggs were applied physiological saline and drugs at a volume of 10 μL by the in ovo method at the 28th hour of the incubation period. Group B was given distilled water; Group C, physiological saline; Group D, Levetiracetam (L8668) at a dose equivalent to the treatment dose for humans (10 mg/ kg), and Group E, Levetiracetam (L8668) at a dose of 10 times the treatment dose. The embryos in all of the groups were removed from the shells at the 48th hour and morphologically and histologically evaluated..

Results:Of the 45 embryos incubated, neural tubes of 41 were closed and the embryos displayed normal development.

ConclusIon:Levetiracetam, at a dose equivalent to human treatment dose and 10 times the treatment dose, was shown not to cause neural tube defects in chick embryos.

Keywords:Levetiracetam, Chick embryo, Neural tube defect

Amaç:Bu çalışmada yeni bir antiepileptik ajan olan levetirasetamın memelilerde embriyonel omurga gelişiminin ilk ayına uyan erken dönem civciv embriyo modelinde nöral tüp gelişimi üzerine olan etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır.

YÖNTEM ve GEREÇLER:Çalışma için spesifik patojen içermeyen 45 adet Atabey® cinsi döllenmiş tavuk yumurtası rastgele 5 gruba ayrıldı. Tüm yumurtalar 37.8±2°C sıcaklık ve % 60±5 nem oranında kuluçka makinasında inkübe edildi. Grup A kontrol grubu olarak ayrıldı. Diğer yumurtalara ise inkübasyonun 28. saatinde 10 μL hacim içerisinde in-ovo yöntem ile serum fizyolojik ve ilaç uygulamaları yapıldı. Grup B’ye distile su, Grup C’ye serum fizyolojik, Grup D’ye insanda kullanılan tedavi dozuna (10 mg/kg) eşdeğer dozda levatirasetam ( L8668 ) ve Grup E’ye bu tedavi dozunun 10 katı yükseklikte levetirasetam verildi. Tüm gruplardaki embriyolar 48. saatte yumurtadan çıkarılarak morfolojik ve histolojik olarak incelendi.

Bulgular:İnkübe edilen 45 adet embriyonun 41’inde nöral tüpün kapalı olduğu ve embriyonun normal gelişim gösterdiği görüldü.

SONUÇ:Levetirasetam’ın insan tedavi dozuna eşdeğer dozda ve bu değerin 10 katı yükseklikte verilen dozlarda civciv embriyosunda nöral tüp defekti oluşturmadığı gözlemlenmiştir.

Anahtar Sözcükler:Levetirasetam, Civciv embriyosu, Nöral tüp defekti